29. října 2026

Icotrokinra: co ukázal první perorální peptid blokující receptor IL-23 ve fázi 3 (ICONIC-LEAD)

Icotrokinra je makrocyklický peptid, který blokuje receptor pro interleukin-23. Peptidy tohoto typu se obvykle musí podávat subkutánně nebo intravenózně. Tento přípravek je ve formě tablety, která se polyká jednou denně. Ve fázi 3 studie ICONIC-LEAD, kterou Bissonnette a kolegové publikovali v roce 2025 v New England Journal of Medicine, dosáhlo v 16. týdnu čisté nebo téměř čisté kůže 65 % účastníků, oproti 8 % na placebu.

Co je icotrokinra

Peptid, dříve známý jako JNJ-2113 a JNJ-77242113, objevili společně vědci z Protagonist Therapeutics a Johnson & Johnson. Johnson & Johnson jej vyvíjí a komercializuje. Chemicky jde o makrocyklický peptid, krátký řetězec aminokyselin, jehož páteř je uzavřena do kruhu.

Jeho cílem je receptor pro interleukin-23 (IL-23). IL-23 je cytokin, tedy signální protein, který pohání zánět za plakovou psoriázou. Peptid se váže na receptor, nikoli na samotný cytokin, a blokuje tak dráhu IL-23 na povrchu buňky. Protilátky působící na stejnou dráhu, například guselkumab, risankizumab a tildrakizumab, jsou velké proteiny a podávají se subkutánně. Icotrokinra je dostatečně malá, aby mohla být formulována jako tableta. Ve svém doporučení z července 2026 označil CHMP, odborný výbor Evropské agentury pro léčivé přípravky, icotrokinru za první perorální lék cílící na receptor IL-23. V ICONIC-LEAD byla podávána jako jedna tableta o 200 mg denně.

ICONIC-LEAD: výsledky fáze 3 v číslech

ICONIC-LEAD (NCT06095115) byla randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie fáze 3. Zahrnula 684 účastníků ve věku 12 let a starších se střední až těžkou plakovou psoriázou. 456 jich dostávalo peptid a 228 placebo. Oba primární cílové ukazatele byly hodnoceny v 16. týdnu. Výsledky publikované v NEJM (Bissonnette R a kol., 2025):

IGA 0/1, čistá nebo téměř čistá kůže: 65 % při icotrokinře oproti 8 % na placebu
PASI 90, alespoň 90% zlepšení oproti výchozímu skóre: 50 % oproti 4 %
PASI 100, úplné vyčištění: 27 % oproti méně než 1 %
IGA 0, zcela čistá kůže: 33 % oproti 1 %

Všechny čtyři rozdíly dosáhly hodnoty p < 0,001. Od 16. týdne byla skupina na placebu převedena na peptid. Ve skupině s icotrokinrou odpověď dál rostla: podle předběžného oznámení společnosti Johnson & Johnson z listopadu 2024 dosáhlo ve 24. týdnu 74,1 % účastníků IGA 0/1 a 64,9 % PASI 90. Tyto údaje za 24. týden jsou data společnosti a nejsou v abstraktu NEJM.

Dospívající tvořili malou část studie: 66 ze 684 účastníků bylo ve věku 12 až 17 let. V této podskupině, která byla prezentována na kongresu a kterou referoval server Dermatology Times, dosáhlo 84,1 % IGA 0/1 v 16. týdnu oproti 27,3 % na placebu a 70,5 % PASI 90 oproti 13,6 %. Při 66 účastnících jsou tato procenta založena na malých číslech a nejsou součástí článku v NEJM.

Nežádoucí účinky do 16. týdne hlásilo 49 % účastníků v obou skupinách. Nejčastější byly nazofaryngitida a infekce horních cest dýchacích. Autoři uvádějí, že k posouzení poměru přínosů a rizik v čase jsou potřeba delší a rozsáhlejší studie.

Proč je perorální peptid proti IL-23 neobvyklý

Většinu peptidů nelze jako lék polykat. Enzymy v žaludku a tenkém střevě štěpí peptidové vazby během několika minut a střevní stěna propustí jen velmi malé množství molekuly této velikosti a polarity. Proto jsou téměř všechna peptidová a proteinová léčiva, od inzulinu po monoklonální protilátky, podávána subkutánně nebo intravenózně.

Icotrokinra tento problém řeší svou molekulární strukturou, nikoli ochrannou formulací. Makrocyklický kruh činí molekulu odolnější vůči proteázám a tužší, takže si zachovává tvar, který se hodí k receptoru. Platforma společnosti Protagonist navrhuje takto omezené peptidy přímo pro perorální podání. Množství, které se po polknutí dostane do krevního oběhu, je stále jen malým zlomkem, takže se peptid musí na svůj receptor vázat velmi pevně a selektivně, aby stačila jedna tableta denně. Jiné perorální peptidy se do krevního oběhu dostávají s pomocí absorpčních enhancerů v tabletě. Tento se spoléhá na samotnou molekulu. ICONIC-LEAD je prvním důkazem z fáze 3, že tento přístup klinicky funguje u běžného zánětlivého onemocnění.

Na co studie neodpovídá

Dlouhodobá data. ICONIC-LEAD uvádí 16 a 24 týdnů. Autoři v NEJM uvádějí, že je zapotřebí delší sledování. Johnson & Johnson uvádí, že v celém programu ICONIC nebyly do 52. týdne zjištěny žádné nové bezpečnostní signály. Jde o prohlášení společnosti, nikoli o recenzovanou publikaci.
Srovnání s jinými perorálními léky. ICONIC-LEAD porovnávala peptid pouze s placebem. Dvě studie ICONIC-ADVANCE jej porovnávaly s placebem a s deukravacitinibem, perorálním inhibitorem TYK2. Podle společnosti Johnson & Johnson obě studie splnily všechny klíčové sekundární cíle měřící nadřazenost nad deukravacitinibem v 16. a 24. týdnu. Podrobná čísla jsou data společnosti.
Srovnání s protilátkou. ICONIC-ASCEND srovnává icotrokinru s placebem a s ustekinumabem, protilátkou proti IL-12/23 podávanou subkutánně. K 27. říjnu 2026 nebyly z této studie publikovány žádné výsledky (Johnson & Johnson, 18. března 2026).
Další indikace. Studie u psoriatické artritidy, ulcerózní kolitidy a Crohnovy nemoci probíhají. V těchto indikacích přípravek schválen není.

Stav schválení icotrokinry v USA a EU

Ověřeno 27. října 2026. Dne 18. března 2026 oznámila společnost Johnson & Johnson, že Úřad pro kontrolu potravin a léčiv USA (FDA) schválil peptid pod obchodním názvem ICOTYDE pro střední až těžkou plakovou psoriázu u dospělých a u pacientů ve věku 12 let a starších s hmotností nejméně 40 kg, kteří jsou kandidáty na systémovou léčbu nebo fototerapii (tisková zpráva společnosti Johnson & Johnson). V Evropské unii CHMP doporučil schválení 23. července 2026 a Evropská komise udělila registraci 18. září 2026 (EMA, Icotyde). Cenu, úhradu a datum uvedení na trh stanovuje každý členský stát.

Co to znamená pro výzkum peptidů

Dlouho platilo pracovní předpoklad, že peptid potřebuje injekci. Mezi antagonisty receptorů je icotrokinra zatím nejjasnějším protikladem: sestavená z aminokyselin, polykaná jednou denně, s výsledky fáze 3 a dvěma významnými schváleními. Stabilitu lze nyní peptidu navrhnout přímo. Makrocyklizace, neproteinogenní aminokyseliny a modifikace páteře se staly standardními nástroji, jak zajistit, aby peptid přežil průchod střevem dostatečně dlouho na to, aby se vstřebal. Studie také ukazuje, že peptid může u pacientů blokovat receptor cytokinu, což dříve bylo doménou protilátek a v poslední době malých molekul. Perorální peptidy se stávají samostatnou třídou a několik dalších je ve pokročilých studiích v jiných terapeutických oblastech.

Nic z toho nemění nic na výzkumných peptidech v laboratoři. Icotrokinra je léčivo na předpis a byla schválena jako takové.

Otázky k icotrokinře

Je icotrokinra schválena?

Ano. K 27. říjnu 2026 je schválena ve Spojených státech (schválení FDA oznámeno 18. března 2026) a v Evropské unii (registrace z 18. září 2026) pod obchodním názvem ICOTYDE pro střední až těžkou plakovou psoriázu u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s hmotností nejméně 40 kg. Pro ostatní země ověřte národní regulační úřad.

Je icotrokinra biologikum?

Ne. Biologika používaná proti psoriáze jsou monoklonální protilátky, tedy velké proteiny vyráběné v buněčných kulturách a podávané subkutánně. Icotrokinra je makrocyklický peptid výrazně menší velikosti, který se podává jako tableta. EMA ji popisuje jako první perorální lék cílící na receptor IL-23, na rozdíl od protilátek působících na stejnou dráhu, které se podávají subkutánně.

Čím se icotrokinra liší od biologik proti psoriáze?

Biologika, jako jsou guselkumab nebo risankizumab, se váží na samotný cytokin IL-23. Peptid se váže na receptor IL-23 na buňce. Obě látky blokují stejnou dráhu, jedna jako subkutánní protilátka, druhá jako tableta. ICONIC-LEAD tyto dvě možnosti přímo neporovnávala. Studie ICONIC-ASCEND, srovnávající s ustekinumabem, neměla k 27. říjnu 2026 žádné publikované výsledky.

Kdy bude icotrokinra v EU k dispozici?

Registrace v EU byla udělena 18. září 2026. Od kterého data ji lze v dané zemi předepisovat a hradit, závisí na rozhodnutích o cenách a úhradách na národní úrovni. Johnson & Johnson nezveřejnil data uvedení na trh pro jednotlivé země. Ověřte u národního úřadu nebo u výrobce.

Co znamenají PASI 90 a PASI 100?

PASI je zkratka pro Psoriasis Area and Severity Index, skóre od 0 do 72, které kombinuje zarudnutí, tloušťku, šupinatění a postiženou plochu těla. PASI 90 znamená, že skóre kleslo nejméně o 90 % oproti výchozí hodnotě, PASI 100 znamená úplné vyčištění. IGA je hodnocení lékaře (Investigator's Global Assessment) na stupnici od 0 (čistá kůže) do 4 (těžká); IGA 0/1 znamená čistou nebo téměř čistou kůži.

Je icotrokinra dostupná u Peptidebio?

Ne. Je to léčivo na předpis, nikoli výzkumná chemikálie. Není součástí našeho sortimentu a neprodáváme ji. Tento článek je přehledem výzkumu o publikované studii.

Zdroje

Tento článek shrnuje publikovanou klinickou studii. Nejde o lékařskou radu. Icotrokinra je léčivo na předpis a není součástí našeho sortimentu.